15种杀菌剂对甲醛抗性绿脓杆菌的作用机制

来源： admin 发布时间：2021-06-03 15:33

15种灭菌剂对甲醛抗性绿脓杆菌的效果机制

简介：通过甲醛和15种灭菌剂对甲醛活络和甲醛抗性绿脓杆菌的效果研讨，发现了15种灭菌剂不同的效果形式。这些菌株（包括诱导抗性和穿插抗性）对不同灭菌剂的反响，使上述灭菌剂可以根据此机制分为不同类别。1组灭菌剂对甲醛活络和甲醛抗性绿脓杆菌的效果与甲醛几乎没有差异。2组灭菌剂在折算为等摩尔甲醛的浓度下对甲醛活络和甲醛抗性绿脓杆菌没有用果。然而用甲醛和此组灭菌剂处理的甲醛活络绿脓杆菌会变成甲醛穿插抗性菌株。3组灭菌剂对甲醛活络和甲醛抗性绿脓杆菌都有用，但是剩余的甲醛活络绿脓杆菌会变成抗性菌株。4组灭菌剂（对照）效果机理与甲醛的效果办法无关。这个分组办法不只与效果机制有关，还与灭菌剂的分子结构相关。

灭菌剂分组：

1组灭菌剂：

甲醛、羟乙基六氢均三嗪、乙基六氢均三嗪、4,4-二甲基恶唑烷、2-羟甲基乙醇胺、2-氨基-2-甲基-丙醇、羟乙基六氢均三嗪和吡啶硫酮钠的混合物、1,3-二羟甲基-5,5-二甲基海因、5-羟甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环（3.3.0.）辛烷

2组灭菌剂：

1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮杂-1-氮翁、2-氯-N-(羟甲基)乙酰胺

3组灭菌剂：

2-羟甲基-2-硝基-1,3-...三羟甲基硝基甲烷、2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇、4-(2-硝基丁基)吗啉、4,4-(2-乙基-2-硝基三亚甲基)二吗啉

4组灭菌剂：

6-乙酰氧基-2,4-二甲基-m-二恶烷、吡啶硫酮钠

效果：

在评价化合物灭菌活性中甲醛的效果时，更多的是与化合物中能发生甲醛基团占化合物的比例有关。

甲醛抗性菌株是通过甲醛活络菌株用由低及高浓度的乙基六氢均三嗪处理得到。其对甲醛的MIC是活络菌株的3倍以上。

根据以下三个方面来对灭菌剂进行分组：1、灭菌剂发生等量甲醛的机理。2、灭菌剂对甲醛抗性和甲醛活络菌株的不同效果。3、诱导活络菌株成抗性和穿插抗性菌株的不同。

1组灭菌剂：

这些灭菌剂在开释相同量的甲醛的浓度下与甲醛的灭菌活性几乎没有不同。活络菌株关于此类灭菌剂和甲醛相同活络。而在相同浓度下无法杀死抗性菌株。活络菌株通过3mM甲醛诱导后再转入上述浓度的灭菌剂中时，可以发现菌株的活络性下降。活络菌株通过相关于3mM甲醛的灭菌剂诱导后，菌株对甲醛的活络性也是下降的。

2组灭菌剂：

这些灭菌剂在模仿开释3mM甲醛的浓度下并无等量的甲醛开释，对活络菌株并无活性。这可能与灭菌剂的水解程度或商品化产品中非甲醛添加剂的高浓度有关。为了使活络菌株致死，有必要行进灭菌剂的浓度。在能杀灭活络菌株的相同浓度下，甲醛抗性菌株有明显的抗性。用甲醛和2组灭菌剂诱导会导致活络菌株发生穿插抗性。因而，除了该灭菌剂不能发生同等量的甲醛外，灭菌剂的灭菌活性中有甲醛的参与。

3组和4组灭菌剂：

2-羟甲基-2-硝基-1,3-...三羟甲基硝基甲烷是缓慢的甲醛开释体，用于金属加工液中。相似的2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇由于开释甲醛而具有灭菌活性。4-(2-硝基丁基)吗啉、4,4-(2-乙基-2-硝基三亚甲基)二吗啉不是甲醛开释体，甲醛的计算是按照在组成中参与甲醛的量。

奇怪的是，2-羟甲基-2-硝基-1,3-...三羟甲基硝基甲烷在模仿开释1、2或3个甲醛分子时的浓度下是无灭菌活性的。并且在查验体系中即使有更高的剂量也无活性。然而，它能诱导活络菌株在3mM甲醛下有抗性。

有溴、硝基的相似物对活络和抗性菌株均有用。吗啉类灭菌剂开始对活络和抗性菌株均有用，当活络菌株用灭菌剂处理后，菌株对甲醛的抗性会添加。

4组灭菌剂对活络和抗性菌株均有灭菌活性。它与甲醛和甲醛开释体的效果机制是不同的。

议论：

工业灭菌剂的MIC和运用剂量通常用PPM标明。但在比较甲醛开释体灭菌剂时可能会误导效果。按照灭菌剂分子浓度来进行比较相同会如此。假设甲醛基团是活性部位，可靠的比较数据只可能发生于潜在甲醛的等摩尔灭菌剂浓度。

灭菌剂可以开释甲醛的量不应该逾越理论上灭菌剂在组成时所参与的甲醛摩尔数。潜在甲醛开释的数量和速度有几个要素操控。内在的要素是灭菌剂的结构。有环的甲醛开释体化合物就与无环的化合物不同。一般来说，无环化合物在酸性条件下比有环化合物安稳，而在碱性条件下相反。其他，化合物结构中C-N键甲醛开释的数量和速度比C-C键多。

1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮杂-1-氮翁在中性和碱性条件下开释微量的甲醛，相比之下，乌洛托品在此条件下安稳且不开释甲醛。1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮杂-1-氮翁部分开释甲醛的原因在于碱性s-均三嗪的季胺化。在PH7-8时，约有30%的潜在甲醛可以开释。

三羟甲基硝基甲烷是一个缓慢的甲醛开释体，是金属加工液中最有用灭菌剂之一。此化合物是甲醛中心C原子的烷基化而成。该化合物在TSB中无活性是由于在PH7时安稳，只需最少数的甲醛开释。相反的，其相似物2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇在此条件有灭菌活性。溴基团用CH2OH代替后，化合物的活性会明显行进，这与甲醛无关。

吗啉类化合物导致的穿插抗性的构成看似对错单向性的。通过吗啉类处理后的剩余菌株对甲醛有抗性，但是用甲醛处理后的剩余菌株对吗啉类无抗性。这一异常现象的发生是由于吗啉类混合物中有剩余甲醛的存在。由于在组成进程中有甲醛参与。

4组化合物是阴性对照。此类化合物如吡啶硫酮钠对甲醛抗性菌株有用。二恶烷衍生物出乎意外对甲醛抗性菌株更有用。